HGSOC起源于輸卵管,最困難的病例是對化療無反應。研究人員使用來自人輸卵管上皮細胞的細胞瞄準了這種類型的腫瘤,他們在不同的條件下生長,并使用特殊的綜合組學分析進行研究。
Machino說:“這項分析集成并分析了來自多種高通量技術的海量數(shù)據(jù),包括ATAC、芯片和RNA測序,以獲得對復雜生物系統(tǒng)的整體理解。”
這項多組學分析預測,當細胞從正常轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y時,控制基因表達的特定因素在腫瘤發(fā)生過程中表現(xiàn)異常,這些預測是通過比較正常細胞和癌細胞之間的蛋白質(zhì)水平來檢驗的。
預測成立,研究人員發(fā)現(xiàn),某些蛋白質(zhì),即AP-1復合體,在癌細胞中過度活躍,這些蛋白質(zhì)在刺激癌細胞的生長和擴散方面發(fā)揮了作用。此外,另一組蛋白質(zhì),GATA家族,通常有助于控制細胞行為,被發(fā)現(xiàn)在癌細胞中效果較差。
分析還確定了在控制癌癥生長方面發(fā)揮關鍵作用的特定基因-MAF、GATA6和DAB2。在腫瘤發(fā)生的早期,這些基因在表觀遺傳上受到抑制,導致腫瘤的形成。通過了解抑制這些基因是如何導致功能障礙的,研究人員能夠推斷出一種對策。
“我們意識到罪魁禍首是表觀基因抑制導致的RAS過度激活,”Machino說,“并推斷一種可以阻斷這一途徑的藥物將逆轉(zhuǎn)這一趨勢。”
當用曲美替尼進行測試時,他們觀察到了正常表觀遺傳控制的跡象,包括MAF和DAB2的解除抑制。曲美替尼是一種臨床適用的藥物,可以抑制RAS信號。
像曲美替尼這樣的藥物被稱為MEK抑制劑,這項研究預測,它們可能在預防卵巢癌的腫瘤形成方面有效。此外,被抑制的MAF、GATA6和DAB2可能是有用的生物標志物。
“我們發(fā)現(xiàn)的HGSOC生物標記物有可能用于卵巢癌的早期檢測,”Machino說,“這些發(fā)現(xiàn)還指出了新的治療方法,這可能會對社會產(chǎn)生重大影響。”
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